[摘要]

　　背景及目的：深部激光嫩膚與延長患者治療后休息時(shí)間及愈合時(shí)間相關(guān)。我們的目的是比較點(diǎn)陣式剝脫CO2激光與點(diǎn)陣式光熱作用(FP)非剝脫激光嫩膚治療的效果、治療后患者的休息時(shí)間及愈合時(shí)間。

　　方法：將有皮膚光損傷的10例受試者（包括9例女性），隨機(jī)給予其半側(cè)面部單次CO2激光治療（Lumenis公司的UltraPulse®Encore™ 及ActiveFX™ 系統(tǒng)），另半側(cè)面部則給予5次FP激光治療(Fraxel SR, Reliant Technologies)。通過治療前后的臨床及照相來評(píng)價(jià)療效及愈合參數(shù)。膠原重塑通過面部兩側(cè)的組織學(xué)來評(píng)價(jià)。

　　結(jié)果：單次CO2激光治療與5次FP激光治療的臨床療效是相等的。CO2激光治療所需時(shí)間為6.2分鐘，F(xiàn)P激光治療所需時(shí)間為24.3分鐘，兩者具有顯著性差異（p=0.0002）；單次CO2激光治療后的腫脹在4.3天內(nèi)恢復(fù)，5次FP激光治療后則需13天；單次CO2激光治療后的紅斑在5.3天內(nèi)消退，5次FP激光治療后則需16.5天；單次CO2激光治療后出現(xiàn)的不適感持續(xù)3.3天，5次FP激光治療后則為6.0天；單次CO2激光治療后的休息時(shí)間為4.2天，5次FP激光治療后為6.5天。組織學(xué)研究表明CO2激光治療后膠原刺激比5次FP激光治療多50％。臨床上，研究者觀察到CO2激光治療側(cè)有30％皺紋出現(xiàn)改善，另一側(cè)給予非剝脫FP激光治療僅有10％～15％改善。

　　結(jié)論：點(diǎn)陣式剝脫CO2激光激光治療（ActiveFXTM）的效果及安全性均優(yōu)于點(diǎn)陣式非剝脫FP激光治療。

[介紹]

　　激光嫩膚被認(rèn)為是治療皺紋及皮膚光損傷的金標(biāo)準(zhǔn)。該方法最大的缺點(diǎn)在于愈合時(shí)間較長。能否設(shè)計(jì)某種治療方式既能縮短愈合時(shí)間，又能達(dá)到較好的療效，最近已成為現(xiàn)實(shí)。UltraPulse Encore(Lumenis, Inc. Yokneam, Israel)激光儀的ActiveFX模塊，能應(yīng)用較傳統(tǒng)CO2激光治療創(chuàng)傷更小的治療參數(shù)。本研究設(shè)計(jì)的目的為，比較有皮膚光損傷的受試者在給予UltraPulse®Encore™激光單次ActiveFX治療和點(diǎn)陣式光熱作用（FP）激光（Fraxel SR, Reliant Technologies, Mountain View, CA）多次治療后的休息時(shí)間及臨床改善程度。

　　UltraPulse®Encore™是一種10.6微米波長的CO2激光儀，其靶目標(biāo)為水。ActiveFX模塊是UltraPulse®Encore™眾多模塊中的一種，要求CPG機(jī)頭能實(shí)現(xiàn)點(diǎn)陣式皮膚嫩膚。ActiveFX僅剝脫皮膚的表皮層，留下完整健康的橋梁狀結(jié)構(gòu)，從而實(shí)現(xiàn)快速的表皮再生。當(dāng)健康組織的橋狀結(jié)構(gòu)能夠完整的留下，治療后的愈合時(shí)間則會(huì)明顯縮短。結(jié)果為熱量聚集，點(diǎn)陣式剝脫，休息時(shí)間也縮到最短。ActiveFX的參數(shù)為，能量70～100mJ，密度1～3（剝脫和熱量加熱區(qū)域的55％～95％）。
Fraxel? SR 激光系統(tǒng)采用1540nm的玻璃纖維激光，能產(chǎn)生次剝脫脈沖的光線，能量為6～20mJ。FP激光儀應(yīng)用光學(xué)原理將一種熱量形式的能量傳遞到表皮及真皮淺層。

　　這種FP激光儀治療會(huì)形成一種顯微鏡下的凝固組織區(qū)域，在皮膚看起來正常后數(shù)周才能愈合。
 

[材料及方法]

　　在這項(xiàng)前瞻性、半側(cè)臉對(duì)照研究中，選擇了有皮膚光損傷的10名白種人（9名婦女）作為研究對(duì)象。所有受試者均進(jìn)行了體格檢查并記錄其病史。受試者在研究開始前要求每天用防曬霜，至少持續(xù)2周。在研究期間，要求他們避免暴露于日光下及應(yīng)用廣譜的防曬霜（SPF值不小于30）。

　　對(duì)于每一個(gè)受試者，其半側(cè)面部給予CO2激光治療，另半側(cè)面部則給予FP激光治療。選擇哪一側(cè)進(jìn)行何種治療由隨機(jī)來決定，保證比例為1：1。所有的受試者均需簽署知情同意書。CO2激光治療的一側(cè)，在治療前90分鐘應(yīng)用局麻藥，根據(jù)需要給予口服止痛藥。FP激光治療的一側(cè)，應(yīng)用藍(lán)色染料（OptiGuide Blue）并使其干燥。在治療前可根據(jù)需要給予1％利多卡因注射或口服止痛藥。

　　隨機(jī)確定下來的接受FP激光治療的半側(cè)面部在2周內(nèi)共給予5次治療。接受CO2激光治療的半側(cè)面部在FP激光治療的最后一次進(jìn)行單次治療。CO2激光治療的參數(shù)為，能量90～100mJ，密度為3（剝脫82％），頻率為75~100Hz，僅治療1遍。對(duì)于FP儀，第1次治療開始能量為8mJ，密度為250共8遍。如不同區(qū)域需再次光斑治療，則額外增加2遍，能量為16mJ，密度為125～250。在隨后的第2～5次治療中，能量逐漸增加，最大可達(dá)到18mJ，密度為250，治療共8遍。對(duì)不同區(qū)域的再次光斑狀治療，額外增加2遍，能量為10～18mJ，密度為125；除了上述總的10遍外，眶周還需額外的2遍，口周、額、面頰及鼻唇溝還需額外的3～4遍，治療后用普通洗面奶和水去除藍(lán)色的染料。

　　給予CO2激光治療后的面?zhèn)?，受試者?huì)被告知注意以下事項(xiàng)：（1）堅(jiān)持外用密閉的保護(hù)霜防止治療后組織在愈合過程中與空氣直接接觸，（2）用涼水、醋或Cetaphil沖洗面部，每天至少4次共5天。給予FP激光治療后的面?zhèn)龋茉囌邉t被告知應(yīng)用UVA/UVB防曬霜，SPF值不得低于30，且應(yīng)含有物理防曬成分?？蓱?yīng)用保濕霜來緩解瘙癢及干燥，同時(shí)，根據(jù)研究者的考慮，應(yīng)用冰塊或止痛藥。

　　受試者被要求評(píng)價(jià)每次治療后的休息時(shí)間及在最后1次治療后第3個(gè)月及第6個(gè)月進(jìn)行隨訪評(píng)價(jià)。每位受試者面部兩側(cè)的照片在每次來接受治療前及每一次隨訪時(shí)通過數(shù)碼相機(jī)（Model S2PRO, Fuji Finepix數(shù)碼相機(jī)及Canfield Mirror Suite軟件）獲得。每張照片的曝光度、光線強(qiáng)弱、閃光及焦距都是固定的。

　　每次照相時(shí)，受試者坐在相同的角度及離相機(jī)相等的距離，照相前皮膚需徹底洗干凈。

　　對(duì)于受試者中的至少3名，需從面兩側(cè)做4次活檢，1次為每次治療前，1次為治療后立即取材，另2次分別在第3月及第6月隨訪時(shí)取材。從3名受試者共取得8塊標(biāo)本，對(duì)每一標(biāo)本需進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的光鏡或電鏡組織學(xué)檢查?；€及治療后評(píng)價(jià)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，2種設(shè)備的比較用Mann Whitney檢驗(yàn)（非配對(duì)結(jié)果）。兩側(cè)都進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。

[結(jié)果及討論]

　　受試者包括9名女性及1名男性，年齡為49.9 ± 8.5歲； I型皮膚(n＝1)，II型(n＝2)，III型（n=6），IV型（n=1），彈性組織變性評(píng)分2分（n=7），4分（n=1）或無效（n=2）（見表1），為一完整的研究。

　　兩種儀器每次治療后的即刻反應(yīng)都為出現(xiàn)紅斑。FP激光治療后，大部分治療區(qū)域及每次治療后出現(xiàn)的紅斑嚴(yán)重性為中度。CO2激光治療后，所有治療區(qū)域出現(xiàn)的紅斑嚴(yán)重性也為中度。

　　兩者比較的結(jié)果見圖1。CO2激光治療所需時(shí)間為6.2分鐘，F(xiàn)P激光治療為24.3分鐘，兩者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.0002）。

　　單次CO2激光治療后出現(xiàn)的面部腫脹在4.3天內(nèi)消退，F(xiàn)P激光5次治療后共需13天才能完全消退；CO2激光治療后的紅斑在5.3天內(nèi)消退，F(xiàn)P激光5次治療后需平均16.5天；CO2激光治療后出現(xiàn)的不適持續(xù)時(shí)間為3.3天，F(xiàn)P激光5次治療后為6天。CO2激光治療后休息時(shí)間為4.2天，F(xiàn)P激光5次治療后休息時(shí)間為6.5天。CO2激光治療后出現(xiàn)的不適顯著高于FP激光（p=0.0004）。在CO2激光治療期間出現(xiàn)的不適顯著高于FP激光（p=0.0273）。#p#分頁標(biāo)題#e#

　　圖1：點(diǎn)陣式剝脫CO2激光（FxCO2）及點(diǎn)陣式光熱作用非剝脫激光（FxNON）嫩膚治療的操作（Proc）、腫脹（Swell）、紅斑（Red）、不適（Disc）及休息時(shí)間（Down）的平均時(shí)間，除操作時(shí)間單位為分鐘以外，其它所有時(shí)間的單位為天。操作時(shí)間為每種激光儀單次治療的時(shí)間。在所有的受試者中，F(xiàn)xCO2的時(shí)間均更短。

　　對(duì)于臨床改善程度，由研究者及受試者在3個(gè)月及6個(gè)月后隨訪時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)，且研究者及受試者的評(píng)價(jià)無顯著性差異。臨床的例子見圖2。

　　圖2：左側(cè)為受試者治療前的照片，右側(cè)為給予單次點(diǎn)陣式剝脫CO2激光治療（受試者的左側(cè)面部）及給予5次點(diǎn)陣式非剝脫激光治療（受試者的右側(cè)面部）后的照片。CO2激光治療設(shè)置的參數(shù)為100mJ，100Hz，模式3（平方），光斑大小為7mm，密度為3。給予單次單遍治療。點(diǎn)陣式剝脫CO2激光的參數(shù)設(shè)置則根據(jù)患者的反應(yīng)每次遞增。能量水平為8-16mJ，密度為125-250。每一次治療8遍。在“問題”區(qū)域額外增加2遍。眶周和鼻唇溝治療所需的能量要比治療能量水平高2mJ（10-18mJ），必要時(shí)密度可減少到125。

　　在治療后第3個(gè)月及第6個(gè)月，受試者對(duì)兩種儀器治療的滿意程度無明顯差異。

　　彈性組織變性評(píng)分在整個(gè)治療過程中無變化。彈性組織評(píng)分在兩種儀器治療后無顯著差異。

　　嚴(yán)重不良反應(yīng)見于其中1例受試者兩次治療后。兩次均表現(xiàn)為輕度的單純皰疹樣皮疹，與FP第2次和第3次治療有關(guān)。受試者在治療后10天皮疹恢復(fù)。組織學(xué)研究表明CO2激光治療后膠原刺激較FP儀治療組多50％。其中1例患者的治療結(jié)果見圖3。

[結(jié)論]

　　·對(duì)于皮膚變色，ActiveFX單遍單次治療與Fraxel 5次多遍治療具有相似的結(jié)果。

　　·ActiveFX單遍單次治療與Fraxel 5次多遍治療相比具有更優(yōu)良的去皺和組織學(xué)結(jié)果。

　　· 雖然不是本研究的一部分，但ActiveFX及FP治療的經(jīng)濟(jì)學(xué)仍需考慮。ActiveFX單遍單次治療實(shí)行起來需要更少的時(shí)間，讓受試者花費(fèi)更少，且不會(huì)有復(fù)發(fā)的非必需花費(fèi)。

　　圖3：在治療前（左側(cè)）及結(jié)束治療后6月（右側(cè)）取活檢標(biāo)本制作組織學(xué)切片，受試者一側(cè)面部接受單次點(diǎn)陣式剝脫CO2激光治療（上排），另一側(cè)面部接受5次點(diǎn)陣式非剝脫激光治療（下排）。顯微學(xué)下分析表明CO2激光治療后新膠原有30％的增加，非剝脫激光治療后新膠原增加僅為15%。切片由病理學(xué)家Justin H. Ekuan, M.D.及AlirezaTafazzoli, M.D.來評(píng)價(jià)，照相由James A. Heinrich, M.D負(fù)責(zé)。

[參考文獻(xiàn)]
1. Railan D, Kilmer S. Ablative treaTMent of photoaging. Dermatologic Therapy, Vol.18, 2005, 227-241.
2. 510(k) Summary. http://www.fda.gov/cdrh/pdf5/K050841.pdf : Accessed October 14, 2007.
3. Fitzpatrick R, Geronemus R, Goldberg D, Kaminer M, Kilmer S, Ruiz-Esparza J. Multicenter study of noninvasive radiofrequency for periorbital tissue tightening. Lasers Surg Med 2003;33(4):232-42.