盡管在世界各地的很多生物實(shí)驗(yàn)室里正在進(jìn)行著一場(chǎng)關(guān)于使用3D打印技術(shù)制造可移植器官的競(jìng)賽,但是他們中間的大多數(shù)團(tuán)隊(duì)都面臨著一個(gè)同樣的障礙:如何使用患者自身的細(xì)胞,或者加上某種聚合物形成具有微小而且具有生物相容性的血管,并使其具有運(yùn)送氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的能力?近日,由賴斯大學(xué)和賓夕法尼亞大學(xué)的科學(xué)家組成的一支生物工程團(tuán)隊(duì)可能已經(jīng)找到了解決方案。正如他們?cè)谧罱囊环菡撐闹薪榻B的那樣,該團(tuán)隊(duì)使用糖玻璃和硅膠創(chuàng)建了一種基本的血管系統(tǒng)有可能導(dǎo)致3D打印可移植器官和組織的研究突破瓶頸。
據(jù)了解,這項(xiàng)非常有前途的研究是由賓夕法尼亞大學(xué)水稻生物工程副教授兼外科副教授Jordan Miller領(lǐng)導(dǎo)的。其他參與研究的人員包括Renganaden Sooppan、Jason Han、Patrick Dinh、Ann Gaffey、Chantel Venkataraman、Alen Trubelja、George Hung和Pavan Atluri(賓夕法尼亞)。根據(jù)該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Tissue Engineering Part C: Methods》雜志上的一份報(bào)告稱,他們能夠創(chuàng)造出一種原生的血管系統(tǒng),當(dāng)該系統(tǒng)被連到某個(gè)小動(dòng)物的模型上時(shí),血液能夠很自然地流過。
從根本上說(shuō),這就為3D打印器官所面臨的最大障礙——如何確保血液到達(dá)植入的人工器官或組織中的每一個(gè)角落和縫隙——找到了解決方案。據(jù)Miller教授解釋說(shuō),組織工程專家通常要依靠病人自己的身體長(zhǎng)出血管并且進(jìn)入人工組織的支架里,這個(gè)過程可能需要幾個(gè)星期,并且不會(huì)與在體外制造的人工器官兼容——這些器官會(huì)在血管長(zhǎng)到它們那里之前就已經(jīng)缺氧而死。
“我們有一種理論,也許我們不應(yīng)該等待。我們想知道是否有一種方法來(lái)植入3D打印的結(jié)構(gòu),然后我們可以將宿主動(dòng)脈與該結(jié)構(gòu)直接連接并立即獲得灌注。在此項(xiàng)研究中,我們正在邁出第一步,也就是將一種類似的移植手術(shù)用于我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室里獲得的3D打印結(jié)構(gòu)。”Miller解釋道。
但問題是組織里的血管非常多。而且它還需要這些人造血管的入口和出口要足夠小,從而能夠直接連接現(xiàn)有的動(dòng)脈和靜脈。為此,使用Miller在2012年最先發(fā)明的一種技術(shù),生物工程研究生Samantha Paulsen和研究技術(shù)員Anderson Ta開發(fā)出了一個(gè)有趣的概念驗(yàn)證,其中的靈感來(lái)自于由糕點(diǎn)師制作的糖玻璃籠子。通過逐層3D打印糖玻璃,他們創(chuàng)造了一種格子狀的血管。當(dāng)硬化之后,他們將其用作硅膠的模具。在硅膠固化之后,留下了一個(gè)橡皮熊那么大的小型渠道網(wǎng)絡(luò)。“盡管看上去還不像器官中的血管,但是它們的確具有一些與器官移植相關(guān)的一些關(guān)鍵特性。我們創(chuàng)建了一種結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)有一個(gè)入口和一個(gè)出口,其直徑約為1毫米,而且這些主要的血管分支出更多較小的血管,其直徑都是600 到800微米。”Miller解釋道。
重要的是,這個(gè)帶入口/出口的創(chuàng)造物(概念驗(yàn)證)使得他們能夠進(jìn)行用來(lái)測(cè)試模型,這些模型是研究團(tuán)隊(duì)在賓夕法尼亞州的外科醫(yī)生的幫助幫助下制作的。他們將這種小尺寸的“人造血管網(wǎng)絡(luò)”連接到動(dòng)物模型的動(dòng)脈上,發(fā)現(xiàn)它們可以通過這套渠道泵血液。使用多普勒成像技術(shù),他們得以觀察到這套系統(tǒng)甚至能經(jīng)受得住血液產(chǎn)生的生理性壓力,完美、通暢地流動(dòng)了高達(dá)3個(gè)小時(shí)。
雖然這一研究成果尚不能直接用于醫(yī)療應(yīng)用中,但Miller教授認(rèn)為這絕對(duì)是這一特定生物工程領(lǐng)域的一項(xiàng)突破。“這項(xiàng)研究朝著開發(fā)一個(gè)組織工程移植模型邁出了第一步,外科醫(yī)生從而可以直接將動(dòng)脈與人工組織相連接。將來(lái)我們的目標(biāo)是利用可生物降解的材料(包括活細(xì)胞)來(lái)替代這些可灌注的血管,以用于直接一直和長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。”他說(shuō)。
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