近日,瑞典研究人員開發(fā)出一種完全使用DNA單鏈構(gòu)建納米級結(jié)構(gòu)和形狀的技術(shù)。有讀者可能會問,這種技術(shù)有什么用?難道我們還要用DNA鏈3D打印一個兔子或者甜甜圈?其實,該技術(shù)的主要作用是創(chuàng)建出DNA大小的結(jié)構(gòu)使其與人類細胞以及構(gòu)成細胞的各種分子進行相互作用。人們可以對這些結(jié)構(gòu)進行特殊設(shè)計,使其能夠為人體提供救生藥物或營養(yǎng)物質(zhì),其形狀將決定它們將會如何或在什么時候被人體吸收。
這就為徹底治愈人類面臨的一些重大疾病帶來了希望。比如說癌癥,醫(yī)生們可以使用這種技術(shù)關(guān)閉癌細胞的生長能力或者使其周圍組織腐爛。這些構(gòu)建體也可用于傳遞藥物,使其被吸引到身體的特定部分,并只影響該區(qū)域,而不是破壞周圍的組織。據(jù)了解,這種折疊DNA的方法被稱為“DNA折紙術(shù)(DNA origami)”,雖然它并不是第一個被設(shè)計用來構(gòu)建納米級DNA結(jié)構(gòu)的方法,但是卻被認為是最通用、最簡化的一種方法。
實時自組裝的DNA納米結(jié)構(gòu)
“三維DNA折紙術(shù)傳統(tǒng)上采用密排螺旋,它能夠產(chǎn)生實心磚般的形狀,人們可以使用干態(tài)負染色透射電子顯微鏡看到它。但是這種新的技術(shù)將DNA折紙術(shù)用在了生物研究中,但是在這個領(lǐng)域,DNA結(jié)構(gòu)的有些屬性,比如在低鹽條件下的穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)的靈活性十分重要,因此這里更加青睞單層、中空的結(jié)構(gòu)。我們在這里報告的這種新的設(shè)計模式,采用了單獨的雙螺旋作為結(jié)構(gòu)元件,而不是密排的螺旋束,從而完全緩解了對于鹽分進行非生理濃縮的需要。使得科學(xué)家們有望在細胞生物學(xué)方面以及活的有機體內(nèi)進行更多的實驗,因為該模型系統(tǒng)條件和真正的生物環(huán)境之間更加匹配。”研究人員在這個星期發(fā)表在《Nature》上的論文中說。
該論文的主要作者Bjorn Hogberg博士和他的研究小組已經(jīng)能夠用DNA單鏈構(gòu)建出幾種形狀和配置,其中包括球形、棒形、瓶形、人形,甚至包括一只兔子。盡管DNA的直徑通常會小于100納米(0.0001毫米),但是這些DNA的構(gòu)建體還不可能做到很小。不過這也不是業(yè)余的DNA設(shè)計師所能做到的。雖然這些形狀很容易設(shè)計,而實際打印出來則需要大量的資源,比如您需要對DNA進行排序并將它們吸取在一起,只有專業(yè)的研究實驗室才有可能做到這些。
不過Hogberg的團隊已經(jīng)發(fā)布了完整的算法代碼,希望其他實驗室將能夠加入進來,簡化其技術(shù)。
成功組裝DNA納米結(jié)構(gòu)的過程。
該技術(shù)的操作過程是這樣的,研究人員先將所需要的形狀輸入到計算機,然后通過一種專門的算法計算出以最有效的方式將一個長長的、連續(xù)的DNA鏈折疊成特殊的形狀。然后,還有一些DNA短鏈會起到“訂書針”的作用,會幫助維持已經(jīng)形成的DNA形狀,并將其固定在適當(dāng)?shù)奈恢谩_@些“DNA訂書針”主要由兩個DNA序列構(gòu)成,它們將會與DNA長鏈上的特定點相匹配。這些序列會與這些匹配點彼此吸引并與長鏈結(jié)合,使其作為一個穩(wěn)定的圍觀生物構(gòu)建體保持在一起。
可以用基本的3D軟件編輯DNA結(jié)構(gòu)
所以從字面上說,DNA折紙術(shù)其實也很簡單,一旦選定形狀之后,它們是自動構(gòu)建,幾乎不需要人工干預(yù)。計算機算法會簡單地提供一個構(gòu)建所需3D對象所需要的DNA鏈列表;然后該列表被發(fā)送到實驗室,在這里將會合成所需各個單獨的DNA鏈;最后,當(dāng)所有的DNA鏈被混合在一起的時候,就會根據(jù)設(shè)計的互相結(jié)合,進行自組裝從而形成指定的形狀。
這種算法是由在瑞典Karolinska學(xué)院的Hogberg團隊開發(fā)的,并得到了來自芬蘭Aalto大學(xué)的一個團隊的幫助。他們共同發(fā)現(xiàn),這些由單鏈、動態(tài)成形的DNA構(gòu)建體是在分子水平上與人體相互作用的理想結(jié)構(gòu)。為了能夠輕松地創(chuàng)建這些形狀,他們利用DNA的性質(zhì)去模擬多邊的3D形狀,而這些3D形狀可在計算機設(shè)計中用于構(gòu)建3D模型。這種方法不僅更加有效,而且更加容易與普通的3D設(shè)計和3D打印軟件兼容。
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